山东省肿瘤医院于浩教授:精准防治子宫内膜癌
于浩 教授 山东省肿瘤医院
FIGO Ⅱ期EC定义为肿瘤侵犯宫颈间质,其以最上界子宫颈管腺体作为宫颈和宫体分界。由于普通型子宫颈腺癌与子宫内膜的内膜样腺癌在形态学上有重叠,因此诊断过程中常需免疫组化辅助(图1)。人乳头瘤病毒(HPV)E6、E7蛋白可与p53、pRb相互作用,使细胞周期失控,导致在子宫颈癌中p16弥漫阳性,而p53蛋白则会水解,呈阴性。因此p16和p53可作为区分子宫颈腺癌和子宫内膜样腺癌的免疫组化标记。典型子宫内膜癌表达模式p16灶(+)/ER(+)/PR(+)。典型子宫颈腺癌表达模式p16弥漫(+)/ER(-)/PR(-)[5]。
7. 刘海燕. 子宫内膜卵巢原发性双癌与子宫内膜癌卵巢转移比较的Meta分析.南昌大学,2019 .
对于临床疑似侵犯子宫颈的EC患者,推荐手术方式为筋膜外全子宫切除术。淋巴结转移(LNM)是EC的主要转移途径,LNM的存在提示患者预后较差。鉴于系统淋巴结清扫可能带来的合并症,可以有选择地进行淋巴结评估,其中低危组和中危患者采取前哨淋巴结(SLN)活检,而高危和中高危患者应进行系统淋巴结清扫。经过手术治疗后,Ⅱ期EC患者的复发风险仍然较高,术后辅助治疗首选EBRT和/或阴道近距离治疗±系统性治疗。对于年轻、绝经前,年龄<45岁的低级别子宫内膜样癌、子宫肌层浸润<50%的患者,可考虑保留卵巢,但应切除双侧输卵管。
注:分子分型:MMRd:错配修复缺陷;POLEmut:POLE突变型;p53abn:p53突变型;NSMP:无特殊分子改变型
WHO对SCEO诊断标准定义:(1)子宫内膜和卵巢均为低级别;(2)<50%肌层侵犯;(3)无其他器官转移;(4)淋巴结转移。
图2 Ⅲ期EC患者5年OS率
2. Wortman BG, Creutzberg CL, Putter H, et results of the PORTEC-2 trial for high-intermediate risk endometrial carcinoma:improving patient selection for adjuvant Journal of Cancer,2018 .
3. Randall ME, Filiaci V, McMeekin DS, et al. Phase III Trial: Adjuvant Pelvic Radiation Therapy Versus Vaginal Brachytherapy Plus Paclitaxel/Carboplatin in High-Intermediate and High-Risk Early Stage Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2019. 37(21): 1810-1818.
5. 杨志敏, 姜云书. 免疫组化标记物检测技术对子宫内膜癌早期的诊断价值探讨.中国现代药物应用.2022.16(09): 96-98.
表1 ESGO/ESTRO/ESP指南预后风险分组定义
子宫内膜癌患者病理分期为Ⅲ期时, 为高危患者,需行术后辅助治疗。PORTEC3[6]试验评估了盆腔EBRT对比联合放化疗治疗高危型EC患者的总生存(OS)率和无失败生存(FFS)率。亚组分析显示,Ⅲ期患者放化疗获益最大(图2)。目前,NCCN指南推荐Ⅲ期和Ⅳ期患者术后行系统治疗±EBRT±VBT。
图1 形态相似的EC(左列)和宫颈腺癌(右列)的H&E和免疫染色
ECOM临床诊断标准为多结节性卵巢累及,或满足以下标准中2项:卵巢<5 cm;双侧卵巢累及;深肌层浸润;脉管侵犯;输卵管累及。
4. Li JY, Park HS, Huang GS, et al. Prognostic impact of mismatch repair deficiency in high- and low-intermediate-risk, early-stage endometrial cancer following vaginal brachytherapy. Gynecol Oncol, 2021,163(3):557-562.
在我国,子宫内膜癌(EC)位列女性生殖系统恶性肿瘤的第二位,据2019年国家癌症中心统计,我国子宫内膜癌发病率为10.28/10万,死亡率为1.9/10万,仍呈上升趋势[1]。EC诊断多为早期,手术是其主要治疗方法且预后较好。但仍有部分早期EC患者存在复发风险,复发后预后较差,死亡率较高。临床需要综合分析患者病情,准确诊断分期,制定符合指南推荐原则的个体化精准治疗方案。《医师报》特别邀请山东省肿瘤医院于浩教授分享子宫内膜癌诊治中的问题及建议。
目前,Ⅰ期EC术后危险因素及术后辅助治疗尚有较大争议,需进一步探索分子分型在早期EC术后辅助治疗中的意义。Ⅱ期需注意诊断的准确性问题。Ⅲ期为高危EC,术后需行放化疗治疗,需要综合分析患者病情制定符合指南推荐原则的个体化精准治疗方案。EC的诊疗仍需要更多的循证医学证据来支持。
参考文献:
1. Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 J Clin,2018,68(6):394-424.
在临床诊疗过程中,注意鉴别多个肿瘤之间原发性和转移性关系[7]。子宫内膜卵巢原发性双癌(SCEO)即同时或先后原发于子宫内膜及卵巢的恶性肿瘤。其与子宫内膜癌原发卵巢转移(ECOM)预后不同。与ECOM患者相比,SCEO患者的预后更好[8]。
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