中华肿瘤防治杂志

胰腺癌为什么这么凶?瑞金医院胰腺中心早筛探

 

早期胰腺癌患者与晚期患者的五年生存率有显著差别。面对如此凶险的“癌王”,早诊早治仍是关键。

如何找到胰腺癌高风险人群?瑞金医院胰腺中心还做了一项创新工作:在安卓系统的手机端开发了一个“胰腺健康”APP。这个APP有一个胰腺癌风险人群自测表,经自测,得出胰腺癌高风险人群、中风险人群、低风险人群。


留给早期发现的窗口期非常短

胰腺癌是世界范围内发病率、死亡率最高的癌种之一,约90%的胰腺癌为起源于腺管上皮的导管腺癌(PDAC)。近十年来,其发病率逐年增高。遗憾的是,绝大多数胰腺癌患者确诊时已经是中晚期。

  作者:唐闻佳

“我们发现对很多肿瘤,特别是胰腺癌,如果按照传统手段,发现的时候,其实已经晚了。现有手段中,影像学能看见的肿瘤,说明肿瘤已经很大了。这就是为什么我们会关注cfDNA甲基化,它可以比肿瘤指标在更早时去发现癌症。”沈柏用教授分析,以燃石的技术为代表,泛肿瘤中的cfDNA甲基化都有应用场景,但胰腺癌是比较特殊的肿瘤,早发现的机会可能“稍纵即逝”,治疗机会没有了,意味着患者生存的机会就没有了。所以,技术要求必须非常“硬核”,把敏感性、特异性都做到极致。这也是瑞金医院胰腺中心正在全力推进的工作。

糖尿病的发生跟胰腺癌的发生之间有关联?糖尿病的发现是否可以为胰腺癌的早期发现提供一些参考?

沈柏用教授分析,因为胰腺癌的发病很隐秘,它是一个后腹膜器官,不大容易被发现。其次,胰腺癌的自然病程非常快。从发生癌变到最后患者离开这个世界大概是一年半的时间,“所以,留给我们早期发现的窗口期就非常短。这就造成了目前胰腺癌不如人意的治疗效果——全世界得胰腺癌的人,能活满一年,我们称之为一年生存率,约是20%;五年存活率约是7%。可以看到,胰腺癌总体上是一个治疗效果非常差的癌种,我们称之为癌中之王。”

第三就是胰腺癌目前对化疗的敏感在20%左右,且没有非常好的靶向药物用以治疗。所以总体来看,胰腺癌的治疗效果非常差。

第二个风险是年龄因素,60岁以上得胰腺癌的风险是高的。

沈柏用教授称,胰腺癌的恶性程度、凶险程度主要由三方面因素构成:

年轻化趋势与糖尿病的“贡献”

如此凶险的癌王,发病趋势还在走高。沈柏用教授称,胰腺癌总体的发病趋势全世界都在升高,并且有流行病学调查显示,胰腺癌有一些年轻化的趋势,涉及20岁-55岁的人群。“我不觉得这些人应该在我病房里出现,但有一个情况要引起注意,20岁到55岁年龄段里,2型糖尿病的胰腺癌发病率要比正常人群高七到八倍,这是一个非常高的比例。”

沈柏用教授具体说到:“胰腺癌总体的一年生存率是20%,五年生存率是5%-7%。在我们胰腺中心,如果说胰腺癌是被早期发现,也就是说有机会做一次根治手术。那么经根治手术的胰腺癌患者的一年生存率可以从20%提升到70%,五年生存率可以从5%-7%提高到17.6%以上。这是非常大的提升。对非常早期的胰腺癌患者,在我们胰腺中心经治疗可以达到接近37%的五年生存率。所以,早期发现对胰腺癌的整体治疗非常关键。”

《通过cfDNA甲基化进行胰腺癌早期检测及风险分层》主要研究结果包括:基于PDAC和良性肿瘤及癌旁组织的对比分析,共鉴定出909个差异化甲基化区域(DMR);基于cfDNA甲基化早期检测模型可显著区分PDAC与健康对照的血浆样本,并具有良好的敏感性和特异性;联合CA19-9敏感性更佳等。

“糖尿病和胰腺癌的关系千丝万缕,哪个是因,哪个是果?我们的结论是互为因果。我们都知道,胰岛素降血糖,需要通过胰腺分泌,如果胰腺长了肿瘤,胰岛素肯定就分泌不足了,会引发糖尿病,那么这就是胰腺癌是因在先,糖尿病在后。而最近我们也做了一个涉上海1400万人口的流行病学调查发现,2型糖尿病患者得胰腺癌的风险更高。这告诉我们一件事,那就是糖尿病是因,胰腺癌是果。所以有一个比较共识的认识是,2型糖尿病患者是胰腺癌高危人群,容易得胰腺癌。”沈柏用教授进而谈到,这就涉及对胰腺癌高危人群的提前管理。

癌中之王:

瑞金医院胰腺中心从肿瘤的发生发展角度探路,《通过cfDNA甲基化进行胰腺癌早期检测及风险分层》报告肇始于此。“我们认为只要有癌细胞,理论上来讲就会有痕迹,这个痕迹我们目前抓住的是cfDNA甲基化,我们觉得它对整体胰腺癌的早期诊断是非常有益的。”沈柏用教授称。