作者：刘则伯

2022年4月23日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会以线上、线下相结合的形式召开。在非小细胞肺癌（NSCLC）专场，中山大学肿瘤防治中心张力教授回顾总结了2020-2021中国代表性非小细胞肺癌原创研究，中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，上海市肺科医院任胜祥教授，对原发性非小细胞肺癌诊疗指南2022版更新内容进行讲解。

中山大学肿瘤防治中心张力教授通过视频连线的方式，为参会嘉宾回顾了2020-2021中国代表性非小细胞肺癌原创研究，并对原创研究中存在的问题及发展态势提出建议。

中国肺癌代表性原创研究-2期&转化研究中三代EGFR-TKI家族新成员伏美替尼在晚期治疗晚期EGFR T790M+NSCLC的2b期临床研究取得一定进展，根据临床研究入组的220例患者中，客观有效率可达74%，颅内有效率达66%，中位无进展生存期9.6个月，为此，2020年3月伏美替尼获NMPA附条件批准。

EGFR-TKIs耐药吉非替尼＋特泊替尼治疗MET扩增/过表达介导的EGFR继发耐药NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱb期研究。在这项研究中，纳入患者被随机分到吉非替尼＋特泊替尼组，或标准含铂双药化疗组。这项研究表明，EGFR-TKI耐药后T790M阴性，MET扩增（拷贝数≥5或MET/CEP-7比率≥2）人群可能从EGFR-TKI＋MET-TKI双重靶向治疗中获益。

在ALK经典突变中，一项二代ALK抑制剂新成员恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的ALK＋NSCLC的Ⅱ期临床研究，纳入ALK融合阳性，一线克唑替尼治疗耐药的晚期NSCLC患者共160例，研究结果显示，ORR达52％，颅内ORR达70％，中位PFS达9.6个月。基于该研究，2020年11月恩沙替尼获NMPA附条件批准，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

在国内专家同行的共同努力下，少见/耐药突变曙光初现。张力教授介绍少见突变（RET）、少见突变（MET ex14）、耐药突变（EGFR 20ins）、耐药突变（HER2）研究均取得一定进展，少见突变（RET）治疗药物Selpercatinib（LOXO-292）上市申请获NMPA受理，被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE ）纳入优先审评。

张力教授认为，在晚期非小细胞肺癌治疗领域驱动基因阳性肺癌的免疫治疗值得期待。EGFR＋肺癌患者化疗＋免疫治疗的探索初见成效。早期/局部晚期NSCLC治疗领域，转化研究取得进展。

中国抗肿瘤新药Ⅰ期临床研究联盟（ROMA）每年定期发表中国抗肿瘤新药Ⅰ期临床研究报告，聚焦中国抗肿瘤新药临床研究进展。报告指出现I期抗肿瘤药物逐年递增，以me-too药物为主，以CD19，PD1/PD-L1赛道最为拥挤，成为靶点同质化的重灾区。中国的I期抗肿瘤新药成功获批率近5.6%，合理的靶向选择与I期研究设计有望提高临床转化率。

中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，对2022版原发性非小细胞肺癌诊疗指南2022版更新要点进行解析。王教授介绍，基于针对MET突变靶向药在国内获批上市，MET14外显子跳跃突变检测由去年的II级推荐上升为I级推荐。指南还新增了“根治性手术后，阿替利珠单抗辅助治疗（限PD-L1）作为II级推荐。EGRF敏感突变一线治疗部分上调“阿美替尼”至I级推荐。EGRF敏感突变后线治疗部分，上调了“伏美替尼”至I 级推荐；新增“信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂”作为III级推荐。

上海市肺科医院任胜祥教授主要介绍了指南在不可手术局晚期和晚期驱动基因部分的更新内容。不可手术IA、IIB、IIIC期非小细胞肺癌的治疗部分新增GEMSTONE301模式（舒格利单抗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗）保留Pacific模式（同步放化疗后度伐利尤单抗的巩固治疗）IV期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌，一线治疗部分：新增Impower 132（阿替利珠单抗联合培美和铂类）、GEMSTONE302（舒格利单抗联合培美和卡铂）模式作为I级推荐；新增CHOICE—01（特瑞普利联合培美和铂类）模式为II级推荐；

二线治疗部分：上调“替雷利珠单抗”至I级推荐，保留既往免疫／化疗单药；IV期无驱动基因、鳞癌一线治疗部分：上调Camel—Sq模式至增I级推荐，新增GEMSTONE302模式作为I级推荐，新增CHOICE01和AK105—302（派安普利联合紫杉醇和卡铂）模式为Il级推荐；非小细胞肺癌专场保留KN024、KN042、Impower 110、KN407、Rationale 304、Orient 12、CM9LA以及传统化疗模式；二线治疗部分：上调“替雷利珠单抗”至I级推荐，删除“信迪利单抗”I级推荐，保留既往免疫／化疗。